Uma vida sem preocupações em Londres colide com a dura realidade da pobreza e da fome, nos locais mais perigosos do mundo em Fronteira Perigosa, uma arrebatadora aventura romântica, interpretada pela vencedora de um Óscar Angelina Jolie (Lara Croft: Tomb Raider).

Quando assistia a uma gala de obtenção de fundos, Sarah Jordan (Jolie), uma americana ingénua, a viver em Inglaterra com o marido, testemunha um forte apelo de um intruso - um renegado lutador pelos direitos humanos, o Dr. Nick Callahan (Clive Owen). O seu apelo, feito em nome das crianças pobres a seu cargo, muda por completo a vida de Sarah. Atraída por Nick e pela sua causa, abandona num impulso a sua vida protegida em Inglaterra para trabalhar ao lado dele nos campos de refugiados.

À medida que o trabalho de Sarah a leva até às regiões mais voláteis, para aonde poucos viajam e ainda menos sobrevivem, ela vai sentindo uma crescente atracção por este carismático e imprevisível médico, que desencadeia nela a paixão por salvar vidas... mesmo arriscando a sua para o fazer.