As anacondas gigantes regressam neste novo capítulo da arrepiante sequela - Anaconda - com David Hasselhoff na pele de um destemido caçador de cobras. Num centro de investigação secreto numa zona rural da Europa, duas cobras de impressionantes dimensões são submetidas a diversos testes liderados por um brilhante cientista. Mas quando o investidor (John Rhys-Davies) leva a experiência longe demais, as cobras acabam por escapar, esfomeadas e em direcção à civilização. O que se desconhece é que uma delas está à espera de crias. Começa então uma corrida contra o tempo para deter os répteis antes que eles cheguem à cidade.