Don (Bill Murray), um celibatário inveterado, acaba de ser abandonado pela sua mais recente namorada, Sherry (Julie Delpy). Don, que fez fortuna com os computadores mas agora não se interessa por nada, resigna-se de novo à sua condição de solitário, entregue aos seus hábitos simples. No entanto, é obrigado a reflectir sobre o seu próprio passado quando recebe pelo correio uma misteriosa carta cor-de-rosa.

Quem a remete é uma antiga namorada, anónima, que o informa que tem um filho de 19 anos, que poderá andar à procura do pai. Hesitante em sair de casa, Don embarca mesmo assim numa viagem através do país, em busca de pistas junto de quatro antigas apaixonadas (Frances Conroy, Jessica Lange, Sharon Stone e Tilda Swinton), que lhe reservam novas surpresas.