Jack (Jared Leto) e o seu companheiro Pilot (Jake Gyllenhaal) são considerados pela sociedade, autênticos falhados. Vivem em Las Vegas e enquanto Jack é nadador-salvador, Pilot trabalha como segurança numa piscina de reabilitação terapêutica, pelo menos quando não está com os efeitos da droga. Ao ser apanhado com a mulher de um mafioso, Jack e os amigos decidem fazer-se à estrada, rumo a uma cidade onde ninguém os conheça. Pelo caminho salvam Cassie (Selma Blair), uma mulher muito misteriosa. Uma verdadeira história onde a vida, a morte, o sexo e as drogas percorrem caminhos intermináveis.