Baseado nos best-sellers de James Patterson, Eu, Alex Cross segue o confronto entre um jovem detetive de homicídios/ psicólogo (Tyler Perry) e o homem que se tornará o seu maior desafio na pele de um serial killer (Matthew Fox).

Neste tenso e emocionante thriller de ação, os dois enfrentam-se num jogo de alto risco, mas quando o combate acaba por tornar-se pessoal, Cross é desafiado para além dos seus limites morais e psicológicos.

Eu, Alex Cross retoma a série que começou com os filmes A Conspiração da Aranha e Beijos Que Matam e mostra-nos os anos iniciais de Alex Cross como detetive da polícia de Detroit. Alex Cross tem como colega o seu amigo de infância Tommy Kane (Edward Burns) e ambos trabalham com a detetive Monica Ashe (Rachel Nichols) na perseguição de um assassino em série apelidado de Picasso (Fox). O alvo final de Picasso é o industrial multi-nacional de Detroit Giles Mercier (Jean Reno), mas nem tudo é o que parece e Cross tem de tentar entrar na cabeça do assassino para conseguir antecipar os seus próximos passos.