No apogeu da sua carreira de criminoso, o infame Dr. H. H. Holmes criou o seu castelo do terror em Chicago, onde alugava quartos a vitimas que visitavam a cidade para assistir à exposição mundial de 1893.

Para além de as matar, Holmes ainda lucrava com as suas vítimas, vendendo os seus esqueletos a escolas de medicina locais. O primeiro filme sobre a vida de Herman Mudgett, também conhecido por H. H. Holmes.

Produzido num período de três anos, o filme foca toda a vida de crime do Dr. Holmes (1861-1896). Esta incrível história real é abordada com filmagens nos locais onde realmente se passou tudo, desde as assombrações do passado, na casa onde passou a sua juventude em New Hampshire até ao tribunal de Filadélfia, onde foi julgado. Com notáveis reconstruções, entrevistas a especialistas e recurso a fotografias de época, H.H. HOLMES - O PRIMEIRO ASSASSINO EM SÉRIE NORTE AMERICANO promete uma viagem intensa e repleta de suspense e emoções.