Baseado nos contos do livro homónimo do mestre do terror Clive Barker, O Livro de Sangue conta a história de uma Parapsicóloga Mary Florescu que, com a ajuda do jovem médium Simon McNeal, investiga fenómenos paranormais numa casa. Durante a sua investigação, acontecem vários incidentes inexplicáveis e cada vez mais horríficos. Mary fica convencida que está á beira de encontrar provas quantificáveis de actividade paranormal, mas o preço a pagar poderá ser demasiado alto...