A irresponsável e volúvel Maggie (Cameron Diaz) e a simples e confiável advogada Rose (Toni Collette) são irmãs, melhores amigas mas também cruéis rivais. Parecem ter apenas 2 coisas em comum: o ADN e o número de sapato que calçam. Mas quando a sua relação de amor-ódio começo a pender mais para o lado do ódio, descobrem acidentalmente a avó (Shirley MacLaine) que pensavam ter morrido. Esta descoberta enriquece as suas vidas e ajuda-as a ficar em paz uma com a outra - e consigo mesmas!