Peter Venkman (Bill Murray), Raymond Stantz (Dan Aykroyd) e Egon Spengler (Harold Ramis) são três simpáticos parapsicólogos que estudam fantasmas e outros fenómenos sobrenaturais. Um dia decidem montar o seu próprio negocio: Os Caça-Fantasmas. No início, as pessoas não lhes querem pedir ajuda, mas assim que começam a trabalhar, surgem inesperados problemas com fantasmas. Entretanto, Peter Venkman sente-se atraído por uma rapariga, Dana Barrett (Sigourney Weaver), que tem um problema: o seu frigorifico está possuído por espiritos!

Só Os Caça-Fantasmas podem resolver a situação.