Os Primeiros Homens na Lua conta-nos a história fantástica de uma equipa de astronautas norte-americanos imersos nos preparativos de uma viagem à Lua.

Os astronautas ficam surpreendidos e intrigados quando um homem (Edward Judd) lhes assegura que ele, a sua noiva e um cientista viajaram à Lua 65 anos antes e foram atacados pelos 'selenitas', criaturas estranhas, meio homens, meio formigas, que vivem em enormes cavernas de cristal. Agora, a equipa de astronautas tem de tentar aterrar na Lua, numa viagem que pode ser a mais terrível das suas vidas...