Hollywood, 1947. Eddie Valant (Bob Hoskins), um detective com pouca sorte, é contratado para encontrar provas de que Marvin Acme, o grande e divertido industrial dono da cidade dos desenhos animados, se anda a 'divertir' com a sexy Jessica Rabbit, mulher da super-estrela Roger Rabbit.

Quando Acme é encontrado morto, todos os indícios apontam para Roger e o sinistro e poderoso juiz Doom (Christopher Lloyd) está decidido a prendê-lo.

Roger implora a Valiant para encontrar o verdadeiro assassino e as coisas complicam-se quando Eddie desmantela escândalo atrás de escândalo e se apercebe que a própria existência da cidade dos desenhos animados está em perigo! QUEM TRAMOU ROGER RABBIT? é uma espectacular e divertida comédia para toda a família.