Frankfurt, no meio da maior vaga de calor em 150 anos. Os funcionários municipais estão em greve. Com o lixo a empilhar-se nas ruas, os ratos saem da sombra e invadem as ruas. Rapidamente, estão em todo o lado, mesmo numa luxuosa recepção que, apesar das condições, o Presidente da Câmara oferece aos seus convidados. Mas o pior ainda está para acontecer. … que se descobre que os ratos transportam um vírus desconhecido e mortal - e que os detestáveis animais se tornaram agressivos. Katrin, uma jovem médica num hospital da cidade, está a lutar arduamente para conseguir uma vacina, para salvar a filha, que foi mordida por um desses animais. Entretanto, Frank, que trabalha com as autoridades municipais, sabe que só um plano pode resultar: descer sozinho às entranhas da cidade, para o meio dos milhões de ratos que a infestam!