Os agentes especiais Jack (LOU DIAMOND PHILLIPS) e Stephanie (LORI PETTY) escoltam um condenado que vai a tribunal testemunhar contra os seus parceiros, Rabbit (STEVEN WILLIAMS). Para despistarem a máfia seguem por uma estrada abandonada conecida por Rota 666. Durante a viagem, Jack é atormentado por visões do passado. A rota oculta um grande acidente que ocorreu há alguns anos atrás - os corpos de quatro membros de uma quadrilha foram mortos durante um horripilante massacre e a estrada ainda reflete este legado brutal. Os agentes e a testemunha são então perseguidos por mortos-vivos vingativos e que aparecem ao longo de todo o seu percurso. Uma viagem alucinante ao coração do terror em estado puro.

Argumento de Thomas N. Weber e William Wesley, baseado na história de William Wesley, Rota 666 é protagonizado por Lou Diamond Phillips.