Tom Hanks retrata o morador dos subúrbios Ray Peterson cujos planos para umas férias descansadas são perturbados por uma família horripilante que chega ao quarteirão, nesta ultrajante comédia-suspense realizada por Joe Dante.

Para desilusão da sua mulher Carol (Carne Fisher), Ray decide passar uma semana relaxante em casa e depressa se mete em trabalhos com os seus vizinhos - um robusto intrometido (Rick Ducommun), um ex-soldado excêntrico (Bruce Dern) e um louco adolescente (Corey Feldman) - enquanto observam os estranhos acontecimentos na porta ao lado da bizarra residência dos Klopek.

Mas quando o mau humor da vizinhança desaparece de repente, eles ficam convencidos de que a decrépita casa esconde algumas pistas terríveis. Armados com espingardas de assalto, binóculos muito potentes e uma pá, eles decidem ver por si próprios o que se passa exactamente dentro da casa dos Klopek. Inseridos numa vizinhança normal que tem tudo menos normalidade, S O S Vizinhos ao Ataque mistura a comédia física e o thriller misterioso e arrepiante com o tipo de humor espirituoso que fez de Tom Hanks uma das mais populares estrelas dos nossos dias.