Dois jovens cultivadores de marijuana, o pacífico Ben (Aaron Johnson, o protagonista de Kick-Ass) e o antigo SEAL e mercenário Chon (Taylor Kitsch, de John Carter) gerem um lucrativo negócio e partilham o afeto de Ophelia (Blake Lively, a Serena da série de televisão Gossip Girl).

A vida no sul da Califórnia corre-lhes bem até que um cartel mexicano de droga exige fazer parte da sociedade. Ben e Chon recusam e Elena (Salma Hayek), a chefe do cartel, dá ordens ao brutal Lado (Benício del Toro) para raptar Ophelia.

Ben e Chon, com a ajuda relutante de um agente corrupto da DEA (John Travolta), iniciam uma guerra aparentemente perdida contra o cartel enquanto tentam salvar a namorada de ambos.