Os dias fervem em Nova York. Os equipamentos de ar condicionado trabalham em contínuo. O preço dos combustíveis sobem e a guerra no Iraque continua. Clutch, um pugilista reformado, espera que a sua filha regresse da guerra. Os amigos e vizinhos do prédio prosseguem a sua rotina diária, muito embora o prédio esteja a cair e estejam na eminência de ser despejados.

Entretanto, a vizinhança está a mudar. Algo na cidade está a mudar: sucedem-se mortes misteriosas e um vírus propaga-se. À medida que anoitece, os cidadãos de Manhattan transformam-se numa nova espécie e as inúmeras tentativas para parar esta epidemia são infrutíferas. New York fica de quarentena e todas as pontes e túneis para fora da cidade são seladas. Na Mulberry street, Clutch tudo faz para se manter vivo, a si e aos vizinhos mais próximos, enquanto anseia que a sua filha, perdida nas malhas da cidade, encontre o caminho para casa. Esta noite, 6 inquilinos do número 51 na Mulberry street vão pôr trancas nas portas e janelas. Ao mesmo tempo, o que resta cá fora vai procurar uma forma de entrar.